Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, в частности к созданию нового препарата для лечения онкологических заболеваний, амарантового масла (сквалена).
Клинические испытания препаратов.
1. Лечение острых лейкозов.
Под наблюдением находилось 40 больных с различными формами лейкоза. Возраст больных от 16 до 68 лет. Срок наблюдения за больными 1 год.
Лечение проводили в стационарных условиях (3 месяца). Суточные дозы препарата 2 мл на 1 кг веса. Введение per os. Кратность приема — 4-5 раз в день.
Диагноз поставлен на основании клинической карты и лабораторных данных (анализ крови пунктатов костного мозга). В качестве контроля, раз в 2 недели исследовали содержание бластов в пунктах костного мозга и полный анализ крови.
Одновременно проводили изучение биохимических показателей крови для контроля за функциями внутренних органов (печени, почек, тканей мышц).
Клинические и параклинические наблюдения показали, что наиболее эффективно поддаются лечению лимфобластный и плазмобластный лейкозы. Симптомы интоксикации были устранены в течение 2-х недель, хотя количество бластов за этот период в пунктатах костного мозга оставались неизменными. Однако в периферической крови отметили увеличение количества эритроцитов, тромбоцитов, активности трансаминазы, креатинфосфокиназы до физиологических значений.
Как видно из представленных данных, в процессе лечения число бластов снижается интенсивно. Амарантовое масло (сквален) не имеет побочных реакций и осложнений по сравнению с химиотерапией. Состав красной и белой крови полностью нормализуется у больных к концу 1 месяца лечения и в течение всего периода наблюдения (1 год) достоверно не меняется.
Клинические симптомы заболевания устранялись в первые недели лечения и не беспокоили больного в течение всего срока наблюдения.
Таким образом, амарантовое масло (сквален) в дозах 2 мл/кг веса не менее эффективно устранял симптомы заболевания и не оказывал токсического воздействия на организм больного. Никаких признаков поражения нервной системы, печени, почек, а также подавления роста красной крови и тромбоцитов, характерных для комплекса гормональных и химиотерапевтических препаратов, на фоне лечения амарантовым маслом (скваленом) не наблюдали. Напротив, в процессе лечения амарантовым маслом (скваленом) отметили восстановление нарушенных ранее физиологических параметров.
При других формах лейкоза терапевтический эффект проявлялся в том же объеме, но в более растянутых временных интервалах. Первые клинические и параклинические признаки ремиссии заболевания фиксированы к концу 1-го месяца от начала лечения. Нормализация показателей красной и белой крови, а также биохимических параметров наступала в 40-70 дневном интервале, тогда как устранение бластов (пунктаты костного мозга) фиксировали только после 100-120 дневного лечения. Как и при других формах осложнений и побочных реакций не зафиксировано.
Масло амаранта (сквален) иллюстрируется примерами на конкретных пациентах, имеющих другие формы рака.
Пример 1.
Больной М., 53 лет, поступил в хирургический стационар 15 мая 2000 года в удовлетворительном состоянии с жалобами на периодически возникающие боли в области заднего прохода с иррадиацией в крестцовую и поясничную области. Считает себя больным в течение последних 4-х месяцев, когда без видимой причины возникло кровотечение после дефекации в объеме 10-15 мл, затем появился болевой синдром. Явлений кишечной непроходимости не отмечалось.
При осмотре явлений опухолевой кахексии и интоксикации нет. По данным общего анализа крови — умеренная анемия 95 г/л.
При ректороманоскопии выявлена опухоль ампулярного отдела прямой кишки на 2/3 диаметра.
Клинический диагноз: рак прямой кишки T2N1M0. Низкодифференцированная аденокарцинома с элементами плоскоклеточного рака без ороговевания.
В течение 56 дней пациенту проводилось лечение препаратом масло амаранта (сквален), суточные дозы 100 мл или 20 мл 5 раз в день).
На протяжении курса лечения кровотечение не рецидивировало, болевой синдром полностью купирован. Явления кишечной непроходимости не нарастали.
С целью контроля противоопухолевой активности препарата пациенту каждые две недели выполняли ректоскопию и биопсию опухоли с последующим морфологическим исследованием на предмет степени цитолиза раковых клеток.
Биопсия опухоли: 14, 28, 42, 56 день.
Результаты биопсии:
14 день — цитолиз более 50% опухолевых клеток;
28 день — цитолиз более 70% опухолевых клеток;
42 день — цитолиз более 90% опухолевых клеток;
56 день — единичные опухолевые клетки.
Опухолевая ткань постепенно замещается грануляционной тканью с очагами ангиоматоза и обилием миофибробластов и лимфоцитов, среди полей которой гистологически наблюдаются остатки тубулярной аденокарциномы, задавленной грануляционной тканью.
Пример 2
Больной Н., 64 лет, поступил в хирургический стационар 15 мая 2000 года с жалобами на слабовыраженные, постоянные боли в левой половине живота больше внизу, явления копростаза, хронического запора.
Считает себя больным в течение последних 8 месяцев, когда после очистительной клизмы по поводу хронического запора появилась кровь в кале в объеме примерно до 30-50 мл. После этого кровотечение не повторялось. Однако через 2 недели появились постоянные ноющие боли в левой половине живота с иррадиацией в поясничную область.
Поступил в стационар для обследования и лечения.
При исследовании выявлена опухоль ректосигмовидного отдела толстой кишки со смешанным типом роста с прорастанием в забрюшинную клетчатку и зону подвздошных сосудов слева, выявлены метастазы в нижнюю долю левого легкого.
У больного при обследовании выявлена выраженная легочно-сердечная недостаточность, в анамнезе — инфаркт миокарда 1998, 1999 гг., стенокардия напряжения 2 функциональный класс, недостаточность кровообращения 2 степени. В легких — эмфизема, хронический бронхит.
Учитывая данную клиническую картину и состояние больного, решено проводить симптоматическую терапию, показано оперативное вмешательство только при нарастании симптомов кишечной непроходимости.
Анализ биопсийного материала позволил поставить диагноз. Диагноз: рак ректосигмоидного отдела толстой кишки T2N1M1. Рак сложного строения с преобладанием элементов умеренно- и малодифференцированной аденокарциномы и железисто-плоскоклеточного рака.
С первого дня госпитализации, наряду с традиционным лечением, пациент получал препарат масло амаранта (сквален). По окончании 2-ой недели лечения у пациента изменился характер болей: стали менее интенсивными, отсутствует иррадиация в поясничную область. Стул стал регулярным 2-3 раза в неделю, кровотечений не было.
Биопсию проводили 1 раз в месяц. Гистологическое исследование показало, что дегенеративные изменения представлены в виде ослизнения опухолевой ткани, некроза и кальцификации ее.
В конце лечения констатировали гибель 90% опухолевых клеток.
С целью предотвращения явлений кишечной непроходимости через 4,5 месяца пациенту выполнена паллиативная операция — частичная резекция опухоли с выведением колостомы на переднюю брюшную стенку. Обнаружены метастазы и проведен анализ (гистология). В микропрепарате пациента выявлен цитолиз более 35% опухолевых клеток, единичные очаги кровоизлияний, некробиоза и некроза опухолевой ткани не выявлено.
Через 7 дней пациент выписан по месту жительства для амбулаторного лечения. Лечение маслом амаранта (сквален) прекращено. Курс лечения 150 дней. Осмотр через два месяца показало, что состояние больного стабильное. Болевой синдром отсутствует.
Пример 3
Пациент Б., 58 лет, поступил в хирургический стационар с жалобами на умеренные боли в области заднего прохода, периодически возникающие кровотечения после дефекации, отмечает похудание и общее недомогание.
Считает себя больным в течение последних 6 месяцев, когда впервые появились чувство дискомфорта в области ануса, кровотечение после дефекации. При амбулаторном обследовании — колоноскопии — выявлена опухоль на границе сигмовидной и прямой кишки, имеющая экзофитный рост. Признаков кишечной непроходимости не выявлено.
Поступил для дальнейшего лечения в стационар. При поступлении состояние удовлетворительное, явлений интоксикации не отмечено. Болевой синдром в первые дни пребывания в стационаре купировался парентеральным введением наркотических анальгетиков — до 5-6 раз в сутки.
Клинический диагноз: рак прямой кишки T2N0M0. Высокодифференцированная аденокарцинома с элементами перстневидноклеточного рака.
В течение 130 дней пациенту проводилось лечение препаратом масло амаранта (сквален), активированный термообработкой). Суточная доза — 140 мл, прием 7 раз в день по 20 мл.
На протяжении всего курса лечения явления кишечной непроходимости не проявлялись, кровотечение после дефекации не возобновлялось, болевой синдром значительно уменьшился (до 1 инъекции ненаркотических анальгетиков).
С целью контроля противоопухолевой активности препарата пациенту каждые две недели выполняли ректоскопию и биопсию опухоли с последующим морфологическим исследованием на предмет степени цитолиза раковых клеток.
Биопсия — 14, 28, 42, 56, 84 день и интраоперационная морфология (130 день).
Результаты биопсии:
14 день — цитолиз более 20% раковых клеток;
28 день — более 35%;
42 день — более 50%;
56 день — более 70%;
84 день — более 80%;
130 день — более 90%.
После проведенного лечения выполнена операция: брюшнопромежностная экстирпация прямой кишки. Расширенная лимфаденэктомия.
Послеоперационный период протекал без особенностей. Пациент выписан.
Через год после начала лечения пациент был обследован повторно: 1) боли не беспокоят больного; 2) кровотечение не зарегистрировано; 3) явлений непроходимости нет; 4) признаков рецидивирования опухоли нет.
Пример 4
Больной Р. , 67 лет, поступил в хирургический стационар 15 октября 2000 года в состоянии средней тяжести, с жалобами на слабость, утомляемость, общее недомогание, тошноту, рвоту после приема пищи, выраженные интенсивные боли в области живота без точной локализации.
Болен в течение последних 6 месяцев, когда на фоне полного здоровья появилась тошнота, общая слабость, затем присоединился выраженный болевой синдром, некупируемый приемом ненаркотических анальгетиков. При обследовании по месту жительства выявлен генерализованный опухолевый процесс — рак антрального отдела желудка T3N1M1 с распространением процесса на брюшину — канцероматоз. При обследовании в клинике — диагноз подтвержден. Случай признан неоперабельным. Назначена симптоматическая терапия.
При осмотре в стационаре — в сознании, заторможен, в контакт вступает неохотно, негативен к медицинскому персоналу. Кожные покровы обычной окраски, тургор снижен. Гипотрофия мышц и подкожной клетчатки. Живот умеренно увеличен в размере, симметричен, немного вздут. Болезненный при глубокой пальпации в эпигастрии. Печень +2,5 см от края реберной дуги, плотная.
Выраженный болевой синдром купировался введением наркотических анальгетиков (промедол, омнопон) до 7-8 раз в сутки. Пациент отмечал полное отсутствие аппетита, прием пищи сопровождался тошнотой и рвотой.
С первого дня госпитализации, наряду — с традиционным лечением, пациент получал препарат масло амаранта (сквален) , дозы 160 мл или 20 мл 8 раз в сутки.
Положительные результаты были получены в течение первых недель лечения. Изменился характер болей — локализовались в эпигастрии, стали менее интенсивными, более тупыми и ноющими. С 10 дня для купирования болей было достаточно 1-2 инъекции наркотического анальгетика. К концу первой недели купировались явления диспепсии (тошнота и рвота), появился аппетит. Пациент стал себя обслуживать, психически более контактен, доброжелателен. Асцит в течение 3 месяцев не нарастал. Печень +2 см от края реберной дуги.
На протяжении всего лечения пациенту каждые две недели выполнялась гастроскопия и биопсия опухоли с последующим морфологическим исследованием на предмет степени цитолиза опухолевых клеток, обнаружены множественные метастазы при биопсии.
Биопсия опухоли: 14, 28, 42, 56, 84 день.
14 день — цитолиз более 30% опухолевых клеток;
28 день — цитолиз более 50% опухолевых клеток;
42 день — цитолиз более 70% опухолевых клеток;
56 день — цитолиз более 80% опухолевых клеток;
84 день — цитолиз более 90% опухолевых клеток;
Заключение: наблюдаются явления начинающейся деградации опухоли.
Пример 5
Больной Н. , 68 лет, поступил в хирургический стационар 18 октября 2000 года с жалобами на чувство дискомфорта после приема пищи, тяжесть в эпигастрии, периодически диспепсические явления. Болевого синдрома нет.
При диспансерном обследовании в сентябре 2000 года во время гастроскопии выявлена опухоль желудка. Направлен для хирургического лечения.
При поступлении признаков опухолевой кахексии и интоксикации нет. По данным анализов изменений не выявлено.
Живот симметричен, не вздут, участвует в акте дыхания, симптомов раздражения брюшины нет, печень по краю реберной дуги, асцита нет.
Диагноз после первой биопсии: рак препилорического отдела желудка T1N0M0. Высокодифференцированная тубулярная аденокарцинома.
Пациенту с первого дня нахождения в стационаре назначен препарат масло амаранта (сквален) , 140 мл в сутки (7 раз в день по 20мл).
На протяжении всего курса лечения каждые две недели пациенту выполнялась гастроскопия и биопсия опухоли с последующим морфологическим исследованием на предмет степени цитолиза опухолевых клеток. Результаты приведены ниже.
Биопсия опухоли: 14, 28, 42 день.
Результаты биопсии:
14 день — цитолиз более 30% опухолевых клеток;
28 день — цитолиз более 60% опухолевых клеток;
42 день — цитолиз более 70% опухолевых клеток.
После окончания курса выполнена операция: гастроэктомия, лимфаденэктомия.
На 10 сутки после оперативного вмешательства пациент выписан в удовлетворительном состоянии.
Осмотр через 6 месяцев показал, что состояние больного остается стабильным, признаков регресси опухоли нет.
Таким образом, масло амаранта (сквален) зарекомендовал себя как эффективный противоопухолевый препарат, не имея при этом ни побочных реакций, ни осложнений во время длительного приема.